North Chicago/Kopenhagen (LabNews Media LLC) – AbbVie und Genmab haben am Montag positive Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie EPCORE DLBCL-2 bekannt gegeben. Darin wurde Epcoritamab, ein subkutan verabreichter T-Zell-engagierender bispezifischer Antikörper, in Kombination mit der Standardtherapie R-CHOP bei neu diagnostizierten Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und einem International Prognostic Index (IPI) von 2 bis 5 untersucht. Die Kombination zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu R-CHOP allein.
Das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todesfalls wurde nach Angaben der Unternehmen um 51 Prozent reduziert (HR 0,49 [95-Prozent-KI 0,36–0,67]; p-Wert < 0,0001). Das Sicherheitsprofil von Epcoritamab in Kombination mit R-CHOP wurde allgemein gut vertragen und war konsistent mit den zuvor berichteten Sicherheitsprofilen der einzelnen Wirkstoffe.
Stimmen aus den Unternehmen
„DLBCL ist eine aggressive Erkrankung, und die Notwendigkeit, die Behandlungsoptionen zu verbessern, ist entscheidend. Diese positiven Topline-Ergebnisse legen nahe, dass Epcoritamab in Kombination mit R-CHOP einen potenziellen neuen Behandlungsstandard für neu diagnostizierte DLBCL-Patienten bieten könnte“, sagte Dr. Daejin Abidoye, Vice President und Therapeutic Area Head für Onkologie, solide Tumoren und Hämatologie bei AbbVie.
„Diese Topline-Ergebnisse von Epcoritamab in Kombination mit R-CHOP markieren die erste Phase-3-Studie, die eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens bei neu diagnostizierten DLBCL-Patienten zeigt, die mit einer bispezifischen Antikörperkombination behandelt wurden, und haben das Potenzial, die Erstlinien-Behandlungslandschaft neu zu gestalten“, sagte Dr. Jan van de Winkel, Chief Executive Officer von Genmab.
Dr. Gilles Salles, Chief of the Lymphoma Service am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte: „Als Prüfarzt mit eigener Erfahrung sowohl in der wegweisenden Studie, die R-CHOP vor fast 25 Jahren als Behandlungsstandard etablierte, als auch in EPCORE DLBCL-2, ist es besonders bedeutsam, den potenziellen Nutzen einer bispezifischen Antikörpertherapie bei neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zu sehen. Die 51-prozentige Reduktion des Risikos für Progression oder Tod ist klinisch bedeutsam und hochrelevant für die tägliche Praxis.“
Studiendetails
Dies war die erste geplante Wirksamkeits-Interimsanalyse der EPCORE-DLBCL-2-Studie. Aufgrund des signifikanten Nutzens empfahl das unabhängige Data Monitoring Committee (IDMC) die Entblindung der Studie.
EPCORE DLBCL-2 (NCT05578976) ist eine globale, offene, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Epcoritamab (GEN3013, DuoBody-CD3xCD20) mit festgelegter Behandlungsdauer plus R-CHOP im Vergleich zu R-CHOP allein. Die Studie schloss Patienten mit einem IPI von 2 bis 5 ein, darunter DLBCL, nicht näher bezeichnet, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangements, follikuläres Lymphom Grad 3B, T-Zell-/Histiozyten-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom und EBV-positives DLBCL. Der primäre Endpunkt ist das PFS bei Teilnehmern mit einem IPI von 3–5; der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das PFS bei allen Teilnehmern (IPI 2–5). Für die Population des primären Endpunkts wurde das Risiko für Progression oder Tod um 51 Prozent reduziert (HR 0,49 [95-Prozent-KI 0,35–0,69]; p-Wert < 0,0001).
Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder ein Regime mit festgelegter Dauer aus Epcoritamab plus R-CHOP über sechs Zyklen, gefolgt von Epcoritamab allein über zwei Zyklen, oder R-CHOP über sechs Zyklen, gefolgt von Rituximab über zwei Zyklen. Die Studie begann am 8. Februar 2023 und läuft weiter.
Hintergrund
DLBCL ist nach Angaben der Unternehmen die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) weltweit und macht etwa 25 bis 30 Prozent aller NHL-Fälle aus. In den USA werden jährlich rund 25.000 neue DLBCL-Fälle diagnostiziert.
Epcoritamab ist ein IgG1-bispezifischer Antikörper, der mit Genmabs proprietärer DuoBody-Technologie erstellt und subkutan verabreicht wird. Er ist darauf ausgelegt, gleichzeitig an CD3 auf T-Zellen und CD20 auf B-Zellen zu binden und eine T-Zell-vermittelte Abtötung von CD20+-Zellen auszulösen. Epcoritamab ist in den USA und Japan unter dem Markennamen EPKINLY und in der EU unter TEPKINLY in bestimmten Lymphom-Indikationen in mehr als 65 Ländern zugelassen.
Die Kombination Epcoritamab plus R-CHOP ist eine experimentelle Kombination, die von den Zulassungsbehörden nicht genehmigt ist. AbbVie und Genmab werden mit den globalen Zulassungsbehörden Gespräche über die nächsten Schritte führen. Die Daten sollen auf einer künftigen medizinischen Tagung vorgestellt werden.
